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陈宗懋:饮茶与人体神经退行性疾病

时间:2019-08-15

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自新世纪以来,许多国家都进入了老龄化社会。阿尔茨海默病(阿尔茨海默病)和帕金森病等神经退行性疾病的发病率很高。

阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病。到2018年,全世界约有2000万人患有阿尔茨海默病。据估计,到2050年,全世界阿尔茨海默病患者人数将达到1.52亿。中国是世界上阿尔茨海默病患者人数最多的国家。阿尔茨海默病的主要特征是认知和行为的损害,以及脑中蛋白质异常的积累和细胞外β-淀粉样肽的积累,导致氧化损伤,炎症,突触功能障碍和神经细胞。死亡和细胞外钙水平升高。

帕金森病是一种神经退行性疾病,仅次于阿尔茨海默病。其特征在于患者运动异常和肌肉僵硬。帕金森病在人群中的发病率约为0.3%,60岁以上人群的发病率约为1%。

这种神经退行性疾病最明显的病理症状是死神经元周围和周围小胶质细胞中铁的异常积聚。铁的积累导致有害活性氧基团的形成增加,并且β-淀粉样肽的积累导致脑神经元死亡,导致记忆丧失和阿尔茨海默病的症状。阿尔茨海默病的遗传率高达79%。由于神经退行性疾病是由各种因素引起的疾病,因此预防和治疗更加困难。这种疾病的关键部分发生在人脑中,因此药物必须具有穿透血脑屏障的能力,同时具有强大的抗氧化活性和与大脑中铁离子螯合的能力。

将神经退行性疾病与茶联系起来是在21世纪初。 2001年,英格兰纽卡斯尔大学的科学家首次报道饮茶具有改善记忆功能的作用。在过去的20年中,美国,以色列,英国,日本和中国都进行了大量的流行病学,发病机制,预防和预防研究。在2010年阿尔茨海默病国际会议上,发布了对4,809名65岁以上老年人饮茶次数和阿尔茨海默病发病率的调查结果。阿尔茨海默病的发病率分别降低了20%,43%和31%,每月5至10茶,每周1至4次,每周5次。以色列的研究表明,每天饮用超过3杯茶的老年人患有帕金森病症状的年龄为7.8岁,而不是不喝茶的人。新加坡的研究报告指出,连续10年每天喝3杯茶的老年人患帕金森病的可能性比不喝茶的老年人低28%,比每天喝3杯咖啡的人低22%。 2002年在美国发表的饮茶与帕金森病之间的流行病学调查显示,每天饮酒超过2杯可以将帕金森病的风险降低28%至60%。

饮茶对神经退行性疾病的作用机制及其机制如下。

喝茶有助于改善认知和记忆

患有神经退行性疾病的患者具有记忆丧失和认知能力下降的症状。喝茶有利于老年人的认知。大量研究表明茶中含有的茶氨酸和儿茶素具有神经保护作用,因此具有降低老年人认知衰退比例的作用。日本对仙台市1003名老年人的调查显示,每天喝1杯绿茶的老年人比不喝茶的人数低38%。每天喝2杯绿茶的老人都有认可。认知功能的下降比非茶的下降54%,红茶和乌龙茶的效果略差于绿茶,减少效果分别为40%和13%。研究表明,绿茶中的儿茶素和茶氨酸具有神经保护作用,对血管和脑功能有益。除了茶,摄入一些富含黄烷醇的食物,如蓝莓,葡萄,可可,草莓等,具有促进神经元再生,改善和改善人类大脑记忆和认知功能的作用。绿茶中的EGCG具有显着增加人脑前部和中部α,β和θ波活动的作用,以及减少神经张力和增加镇静作用。绿茶和红茶提取物具有增加乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的作用,乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶都是维持神经系统正常传导的神经递质,因此绿茶和红茶提取物通过这两种酶。抑制可以改善人脑的记忆和认知。

二,茶叶预防神经退行性疾病的机制

1.抗氧化活性

老年人神经退行性疾病的关键在于大脑。大脑对氧气非常敏感,易受氧化攻击。每单位质量需要20%的氧气以确保正常的生理活动。患有老年性痴呆的老年人通常具有对大脑中的脂质,蛋白质和核酸的氧化损伤的早期病理特征。在患有神经退行性疾病的患者的大脑中,通常存在2倍或更多的氧化蛋白质积累,这也是认知衰退的病理特征。茶叶中的多酚类化合物是一类具有很强抗氧化活性的化合物,尤其是酯类儿茶素EGCG。这些儿茶素还对人体内的抗氧化酶如超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)具有调节作用。根据日本科学家的研究,长期摄入含有儿茶素的绿茶一方面可以增强抗氧化酶的活性,另一方面可以抑制β-淀粉样肽的产生,增加海马神经。形成。在过去的15年中,茶的抗氧化作用与人类神经退行性疾病之间的关系才开始引起人们的关注。这些研究证明,脑神经细胞的保护始于抗氧化剂。

2.消除脑组织中的铁

与其他组织相比,人脑组织的抗氧化活性相对较弱,并且脑组织某些部位的铁随着年龄逐渐累积。铁的负面影响是增加和促进有毒活性氧的产生,还诱导β-淀粉样肽和核素的积累,诱发神经退行性疾病的发展,因此预防神经退行性疾病和治疗的关键是减少大脑中铁的积累。为了实现这一目标,首先需要解决待治疗的化合物是否可以通过血脑屏障(BBB)进入脑组织并螯合并用脑中的铁去除它。在过去的10年中,国内外的大量研究表明,茶中的儿茶素可以通过血脑屏障进入脑组织,并与铁,铜和锌离子螯合以去除它,而β-淀粉肽的形成表现出抑制作用,因此对老年性痴呆和帕金森病具有治疗作用。在日本大鼠口服500mg/kg EGCG 1小时后,大鼠血液中EGCG的浓度为12.3nmol/mL,脑中EGCG的浓度为0.5nmol/g。有研究报道茶叶中的没食子酸具有较强的体外BBB渗透率,渗透率为6.5%,EGCG和EGC的渗透性低于没食子酸,分别为2.8%和3.4%(0.5h)。饮用2杯绿茶后,人体血液中EGCG浓度可达0.2mol/L,因此1h内从血液进入脑软组织的EGCG浓度将达到0.01mol/L.多喝绿茶可以增加脑组织中EGCG的浓度。在脑组织中维持低浓度的EGCG对其健康至关重要。

根据BBB模型的结果,Unno等人。计算出饮用1至2杯绿茶后脑内EGCG浓度约为0.01 mol/L.在该研究中,还发现除了与脑组织中的铁等金属离子螯合外,儿茶素还可以通过神经生长因子(NGF)增强神经突的生长。即使在非常低的浓度(0.1 mol/L)下,NGF及其受体也具有保护受损神经细胞的作用。饮茶后血液中EGCG的浓度约为摄入量的0.1%,脑组织中的浓度约为0.05mol/L.韩国体外生物合成和绿茶提取物中浓度为50,100,250μg/mL的GCG和±CG儿茶素化合物从胃肠道到大脑的渗透率研究,GCG的渗透率为55.85%±0.06 %,28.49%±0.05%,和13.32%±0.04%,CG的渗透率分别为30.41%±0.31%,17.11%±0.09%和10.71%±0.11%。

费鲁齐等人。使用葡萄籽中的多酚提取物喂养实验小鼠,发现一次脑组织中没有检测到多酚,但如果连续喂食,它们在大脑中可检测到(0.29)。 EC和C儿茶素的±0.046)ng/g和(0.576±0.221)ng/g。

日本的最新研究表明,茶叶中的EGCG在动物中被水解成EGC和没食子酸。 EGC进一步代谢为表没食子儿茶素5-(3',5'-二羟基苯基)-γ-戊内酯(EGC-M5)及其结合状态(图1)。根据研究,EGCG,EGC,EGC-M5和没食子酸中的多酚及其代谢物可以进入动物的脑组织。它们在大脑中的渗透系数在没食子酸和EGC-M5中最高。 EGC-M5的渗透系数为(12.45±0.45)×10-6 cm/s,没食子酸为(21.97±1.92)×10-6 cm/s。 EGC-M5的分子量小于EGCG,因此其通过血脑屏障的渗透性也高于EGCG和EGC。血液中EGC-M5的含量约为0.2%。因此,喂食EGCG或EGC后小鼠脑内脂质过氧化水平显着低于对照小鼠。

儿茶素及其与几种茶中的糖缀合物有关预防人类神经退行性疾病

注意:EGCG,表没食子儿茶素没食子酸酯; EGC,表没食子儿茶素; EGC-M5,表没食子儿茶素5-(3',5'-二羟基苯基)-γ-戊内酯; EGC-M5-GlcUA,EGC-M5-Sul,EGC-M5的糖缀合物; GA,没食子酸;邻苯三酚,连苯三酚; PG-GlcUA,连苯三酚的糖苷缀合物。

3.抑制毒性β-淀粉样肽和α-突触核蛋白原纤维的形成

中国茶;作者:Zong)

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自新世纪以来,许多国家都进入了老龄化社会。阿尔茨海默病(阿尔茨海默病)和帕金森病等神经退行性疾病的发病率很高。

阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病。到2018年,全世界约有2000万人患有阿尔茨海默病。据估计,到2050年,全世界阿尔茨海默病患者人数将达到1.52亿。中国是世界上阿尔茨海默病患者人数最多的国家。阿尔茨海默病的主要特征是认知和行为的损害,以及脑中蛋白质异常的积累和细胞外β-淀粉样肽的积累,导致氧化损伤,炎症,突触功能障碍和神经细胞。死亡和细胞外钙水平升高。

帕金森病是一种神经退行性疾病,仅次于阿尔茨海默病。其特征在于患者运动异常和肌肉僵硬。帕金森病在人群中的发病率约为0.3%,60岁以上人群的发病率约为1%。

这种神经退行性疾病最明显的病理症状是死神经元周围和周围小胶质细胞中铁的异常积聚。铁的积累导致有害活性氧基团的形成增加,并且β-淀粉样肽的积累导致脑神经元死亡,导致记忆丧失和阿尔茨海默病的症状。阿尔茨海默病的遗传率高达79%。由于神经退行性疾病是由各种因素引起的疾病,因此预防和治疗更加困难。这种疾病的关键部分发生在人脑中,因此药物必须具有穿透血脑屏障的能力,同时具有强大的抗氧化活性和与大脑中铁离子螯合的能力。

将神经退行性疾病与茶联系起来是在21世纪初。 2001年,英格兰纽卡斯尔大学的科学家首次报道饮茶具有改善记忆功能的作用。在过去的20年中,美国,以色列,英国,日本和中国都进行了大量的流行病学,发病机制,预防和预防研究。在2010年阿尔茨海默病国际会议上,发布了对4,809名65岁以上老年人饮茶次数和阿尔茨海默病发病率的调查结果。阿尔茨海默病的发病率分别降低了20%,43%和31%,每月5至10茶,每周1至4次,每周5次。以色列的研究表明,每天饮用超过3杯茶的老年人患有帕金森病症状的年龄为7.8岁,而不是不喝茶的人。新加坡的研究报告指出,连续10年每天喝3杯茶的老年人患帕金森病的可能性比不喝茶的老年人低28%,比每天喝3杯咖啡的人低22%。 2002年在美国发表的饮茶与帕金森病之间的流行病学调查显示,每天饮酒超过2杯可以将帕金森病的风险降低28%至60%。

饮茶对神经退行性疾病的作用机制及其机制如下。

喝茶有助于改善认知和记忆

患有神经退行性疾病的患者具有记忆丧失和认知能力下降的症状。喝茶有利于老年人的认知。大量研究表明茶中含有的茶氨酸和儿茶素具有神经保护作用,因此具有降低老年人认知衰退比例的作用。日本对仙台市1003名老年人的调查显示,每天喝1杯绿茶的老年人比不喝茶的人数低38%。每天喝2杯绿茶的老人都有认可。认知功能的下降比非茶的下降54%,红茶和乌龙茶的效果略差于绿茶,减少效果分别为40%和13%。研究表明,绿茶中的儿茶素和茶氨酸具有神经保护作用,对血管和脑功能有益。除了茶,摄入一些富含黄烷醇的食物,如蓝莓,葡萄,可可,草莓等,具有促进神经元再生,改善和改善人类大脑记忆和认知功能的作用。绿茶中的EGCG具有显着增加人脑前部和中部α,β和θ波活动的作用,以及减少神经张力和增加镇静作用。绿茶和红茶提取物具有增加乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的作用,乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶都是维持神经系统正常传导的神经递质,因此绿茶和红茶提取物通过这两种酶。抑制可以改善人脑的记忆和认知。

二,茶叶预防神经退行性疾病的机制

1.抗氧化活性

老年人神经退行性疾病的关键在于大脑。大脑对氧气非常敏感,易受氧化攻击。每单位质量需要20%的氧气以确保正常的生理活动。患有老年性痴呆的老年人通常具有对大脑中的脂质,蛋白质和核酸的氧化损伤的早期病理特征。在患有神经退行性疾病的患者的大脑中,通常存在2倍或更多的氧化蛋白质积累,这也是认知衰退的病理特征。茶叶中的多酚类化合物是一类具有很强抗氧化活性的化合物,尤其是酯类儿茶素EGCG。这些儿茶素还对人体内的抗氧化酶如超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)具有调节作用。根据日本科学家的研究,长期摄入含有儿茶素的绿茶一方面可以增强抗氧化酶的活性,另一方面可以抑制β-淀粉样肽的产生,增加海马神经。形成。在过去的15年中,茶的抗氧化作用与人类神经退行性疾病之间的关系才开始引起人们的关注。这些研究证明,脑神经细胞的保护始于抗氧化剂。

2.消除脑组织中的铁

与其他组织相比,人脑组织的抗氧化活性相对较弱,并且脑组织某些部位的铁随着年龄逐渐累积。铁的负面影响是增加和促进有毒活性氧的产生,还诱导β-淀粉样肽和核素的积累,诱发神经退行性疾病的发展,因此预防神经退行性疾病和治疗的关键是减少大脑中铁的积累。为了实现这一目标,首先需要解决待治疗的化合物是否可以通过血脑屏障(BBB)进入脑组织并螯合并用脑中的铁去除它。在过去的10年中,国内外的大量研究表明,茶中的儿茶素可以通过血脑屏障进入脑组织,并与铁,铜和锌离子螯合以去除它,而β-淀粉肽的形成表现出抑制作用,因此对老年性痴呆和帕金森病具有治疗作用。在日本大鼠口服500mg/kg EGCG 1小时后,大鼠血液中EGCG的浓度为12.3nmol/mL,脑中EGCG的浓度为0.5nmol/g。有研究报道茶叶中的没食子酸具有较强的体外BBB渗透率,渗透率为6.5%,EGCG和EGC的渗透性低于没食子酸,分别为2.8%和3.4%(0.5h)。饮用2杯绿茶后,人体血液中EGCG浓度可达0.2mol/L,因此1h内从血液进入脑软组织的EGCG浓度将达到0.01mol/L.多喝绿茶可以增加脑组织中EGCG的浓度。在脑组织中维持低浓度的EGCG对其健康至关重要。

根据BBB模型的结果,Unno等人。计算出饮用1至2杯绿茶后脑内EGCG浓度约为0.01 mol/L.在该研究中,还发现除了与脑组织中的铁等金属离子螯合外,儿茶素还可以通过神经生长因子(NGF)增强神经突的生长。即使在非常低的浓度(0.1 mol/L)下,NGF及其受体也具有保护受损神经细胞的作用。饮茶后血液中EGCG的浓度约为摄入量的0.1%,脑组织中的浓度约为0.05mol/L.韩国体外生物合成和绿茶提取物中浓度为50,100,250μg/mL的GCG和±CG儿茶素化合物从胃肠道到大脑的渗透率研究,GCG的渗透率为55.85%±0.06 %,28.49%±0.05%,和13.32%±0.04%,CG的渗透率分别为30.41%±0.31%,17.11%±0.09%和10.71%±0.11%。

费鲁齐等人。使用葡萄籽中的多酚提取物喂养实验小鼠,发现一次脑组织中没有检测到多酚,但如果连续喂食,它们在大脑中可检测到(0.29)。 EC和C儿茶素的±0.046)ng/g和(0.576±0.221)ng/g。

日本的最新研究表明,茶叶中的EGCG在动物中被水解成EGC和没食子酸。 EGC进一步代谢为表没食子儿茶素5-(3',5'-二羟基苯基)-γ-戊内酯(EGC-M5)及其结合状态(图1)。根据研究,EGCG,EGC,EGC-M5和没食子酸中的多酚及其代谢物可以进入动物的脑组织。它们在大脑中的渗透系数在没食子酸和EGC-M5中最高。 EGC-M5的渗透系数为(12.45±0.45)×10-6 cm/s,没食子酸为(21.97±1.92)×10-6 cm/s。 EGC-M5的分子量小于EGCG,因此其通过血脑屏障的渗透性也高于EGCG和EGC。血液中EGC-M5的含量约为0.2%。因此,喂食EGCG或EGC后小鼠脑内脂质过氧化水平显着低于对照小鼠。

儿茶素及其与几种茶中的糖缀合物有关预防人类神经退行性疾病

注意:EGCG,表没食子儿茶素没食子酸酯; EGC,表没食子儿茶素; EGC-M5,表没食子儿茶素5-(3',5'-二羟基苯基)-γ-戊内酯; EGC-M5-GlcUA,EGC-M5-Sul,EGC-M5的糖缀合物; GA,没食子酸;邻苯三酚,连苯三酚; PG-GlcUA,连苯三酚的糖苷缀合物。

3.抑制毒性β-淀粉样肽和α-突触核蛋白原纤维的形成

中国茶;作者:Zong)

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